抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的微血管重构

大肠动脉冷却 (PAH) 是一种破坏性疾病，其形态是进行性大肠小动脉 (PA) 实例，加剧右心室 (RV) 后负荷增加并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗获取了长足的进步，相比较是随着核酸药物的应用领域。然而，目前这些化疗仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿中会起依赖性，并且完全不能制胜重塑血管。研究成果说明，SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内来源建立取而代之内膜以闭塞小动脉。因此，聚焦公共卫生SMC重塑的近期在化疗PAH中会较强重要普遍性。

在该团队之后的研究成果中会，推断出 miR-30a 在体液急性缺血性（AMI）患儿和昆虫的肝脏中会以及体外诱发诱导后培养的心肌细胞内中会显着下降时，并通过选择性自噬使心脏功能恶化。同样，诱发是 PAH 血管重塑的关键触发机制，并且 miR-30a 总体的波动也不太可能参与 PASMC 的重塑。 本研究成果重点关注诱发后 PAH 患儿、PAH 昆虫数学模型和 PASMC 中会 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/诱发其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 昆虫中会 miR-30a 的性状和分子生物学选择性来评量对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内容器滴注 (IT-L) 来聚焦一种最初 PAH 化疗递送战略。

研究成果的设计：

研究成果首先推断出了PAH患儿、PAs和PASMCs诱发后miR-30a下降时；心碎 miR-30a 过重 Su5416/诱发人体液数学模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

昆虫数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内凋亡以防止 Su5416/诱发人体液数学模型中会的血管实例；

昆虫数学模型2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的凋亡以制胜 MCT 人体液数学模型中会的血管重塑；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 人体液数学模型中会的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究成果首次明确了 miR-30a 在 PAH 中会的依赖性，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果检视到 miR-30a 在 PAH 患儿的肝脏中会以及在诱发后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中会的表示增加。 此外，推断出 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/诱发其会和 MCT 其会的 PAH 昆虫中会，miR-30a 的基因局限性有效地制胜了 PA 重塑并增加了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送战略说明了出高效率，可减低 miR-30a 总体并减轻 PAH 的疾病表观，同时选择性 P53 可以部分减低这些有益依赖性。

评论出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.